盡管現(xiàn)在孕婦要小心吃藥的觀念深入人心，然而幾十年前，孕婦并沒有特殊的服藥禁忌，直到上個世紀(jì)50年代“反應(yīng)停事件”向人們敲響了第一聲警鐘后，越來越多的試驗和臨床調(diào)查才讓人們逐漸認(rèn)識到，胎盤屏障并不能阻擋住所有藥物進(jìn)入胎兒的血液循環(huán)，尤其是一些小分子藥物。那么，對于孕婦和準(zhǔn)備懷孕的人來說，該如何保證孕期的用藥安全呢？就此問題，記者采訪了北京大學(xué)第一醫(yī)院婦產(chǎn)科的
楊慧霞教授。

　　孕早期最危險

　　據(jù)楊教授介紹，從已有的資料表明，的確有不少藥物會對胎兒造成明確的不良影響，但藥物的不良反應(yīng)在整個孕期的不同時段，危害性是不同的。在受精后最初的兩周，即第3～4孕周，若受精卵受到藥物影響可能有兩種結(jié)局。如果藥物嚴(yán)重危害了受精卵，導(dǎo)致它無法正常分裂、發(fā)育，就會在孕早期自然流產(chǎn)。另一種可能就是，藥物并沒有對受精卵造成“致命性”傷害，那么受精卵就會通過超強(qiáng)的自我修復(fù)能力挽回?fù)p傷，并繼續(xù)發(fā)育成一個正常的胎兒。因此，如果不小心在這個階段服藥，可以采取順其自然的態(tài)度。

　　受精后3～8周(即停經(jīng)5～10周)，是胚胎器官分化發(fā)育的關(guān)鍵階段，此時細(xì)胞開始定向發(fā)育，受到有害藥物的作用后即可產(chǎn)生形態(tài)上的異常而致畸，因此這一段時間是致畸高度敏感期，但具體到不同的系統(tǒng)、器官，最敏感的時間也還有差別。(見圖表)

    楊教授根據(jù)這張圖表解釋說：“藥物可能對胎兒造成的嚴(yán)重不良反應(yīng)大多數(shù)集中在停經(jīng)5～10周，而在其后的漫長孕期中，雖然各個系統(tǒng)還會繼續(xù)發(fā)育完善，但大多是功能上的影響，基本不會形成如無腦兒、先天性心臟病、嚴(yán)重肢體缺失等嚴(yán)重的畸形。但是，由于大多藥物對胎兒的影響集中在早期，而此時有相當(dāng)多的孕婦還不知道自己已經(jīng)懷孕了，于是就導(dǎo)致了后來的整個孕期提心吊膽或不得不引產(chǎn)等。”

    最理想的做法

　　那么，準(zhǔn)媽媽們該如何安全服藥呢？對于這個問題，楊教授首先糾正了我的說法：她強(qiáng)調(diào)要想盡量避免藥物對胎兒的影響，不應(yīng)該等到已經(jīng)懷孕再考慮，最理想的狀態(tài)是在準(zhǔn)備懷孕階段就開始考慮。

    在國外的推薦做法是，所有的孕齡女性，假如沒有避孕措施準(zhǔn)備懷孕，那么在選擇服藥的過程中就要通過咨詢醫(yī)生，盡量選擇安全性高的藥物。這個原則我們可以借鑒。

　　另外對于那些原本就有慢性病的女性，首先要選擇病情穩(wěn)定，可以停藥或通過小劑量藥物控制病情的階段準(zhǔn)備懷孕。需要繼續(xù)服藥的患者，應(yīng)在醫(yī)生的幫助下合理選擇比較安全的藥物，但決不能隨意停藥。

　　哪些藥安全

　　楊教授找來了美國2005年出版的《妊娠期和哺乳期用藥》第七版。我們看了其中一個藥物——甲硝唑。在藥品名稱下，有藥品的分類，右側(cè)的安全性評級是B，然后一行紅色的建議是“人類臨床研究資料提示妊娠期可以應(yīng)用”。接下來是將近三頁的關(guān)于這個藥的各種臨床試驗或研究的過程及結(jié)果，其中一個是對田納西州328846個嬰幼兒進(jìn)行的研究，共查到8.1%的兒童在宮內(nèi)，即胎兒期曾暴露于甲硝唑，而經(jīng)過長期追蹤調(diào)查(最長5年)，最終沒有證據(jù)證明甲硝唑能夠增加胎兒的出生畸形和嬰幼兒期的一些嚴(yán)重的其他疾病發(fā)生。同時基于許多其他臨床資料，使長期受到爭議的甲硝唑于1998年由C級改為了B級。可見FDA(美國食品藥物管理局)對于藥品的分級都是根據(jù)大量的臨床研究確定的。現(xiàn)在藥物分為A、B、C、D、X五級，其中A級被認(rèn)為是安全的，可以給孕婦使用的，X級則是禁止孕婦使用的。楊教授說，相對來說A級和X級藥物都不是很多，大多數(shù)藥物都是介于兩者中間的，因此就需要醫(yī)生根據(jù)孕婦的具體情況，在藥物不良反應(yīng)和疾病之間權(quán)衡作出選擇。

　　評級不是一成不變

　　楊教授介紹，部分藥物的分級可能因新的研究結(jié)果而改變，《妊娠期和哺乳期用藥》一書每三至四年會修訂一次，每次會增加一些關(guān)于藥物新的研究成果。比如，二甲雙胍就在近期變更為B類藥物，為幫助多囊卵巢綜合征患者順利受孕，在克羅米酚的基礎(chǔ)上可以加用二甲雙胍。假如醫(yī)生還抱著老的觀念認(rèn)為口服降糖藥不適合孕婦，一旦錯誤的建議使患者錯誤人工流產(chǎn)，必然會給受孕不易的患者帶來很大傷害。因此，我們的醫(yī)生要隨時根據(jù)權(quán)威的書籍或其他途徑更新自己的知識，才能最好地保護(hù)患者，避免醫(yī)療糾紛。

　　鏈接1：反應(yīng)停事件

　　1959年，德國(西德)各地出生了多個手腳異常的畸形嬰兒。倫茲博士對這種怪胎進(jìn)行了調(diào)查，發(fā)現(xiàn)畸形的原因是催眠劑反應(yīng)停。這種嬰兒手腳比正常人短，甚至根本沒有手腳。截至1963年在世界各地，如德、美、荷蘭和日本等國，共誕生了12000多名這種形狀如海豹一樣的嬰兒。

　　鏈接2：常見孕婦禁用藥物

　　ACE抑制劑 氨基蝶呤　雄激素 白消安

　　華法令 　　環(huán)磷酰胺　丹那唑 己烯雌酚

　　乙醇 　　依曲替酯　異維甲酸 阿維A酯

　　卡那霉素 　鋰制劑　　他巴唑　　苯妥英

　　放射性碘 　鏈霉素　　他莫昔芬 四環(huán)素

　　沙利度胺 維甲酸　　三甲雙酮 丙戊酸

　　圖表說明：深色區(qū)域表示藥物對胎兒可能嚴(yán)重致畸階段。淺色區(qū)域表示藥物可能造成影響，但多為功能影響階段。孕3周為受孕開始時間點(diǎn)。