●無創胎兒DNA檢測是近年來在臨床開展的最先進的產前診斷技術，通過檢測母體血液中的DNA來評估胎兒出現唐氏綜合征的風險

　　●優點：準確率達99%以上，比傳統唐氏篩查手段高；缺點：價格貴，每次檢查費用要3000多元

　　醫學指導/廣州醫科大學第三附屬醫院產前診斷和胎兒醫學中心主任陳敏

　　今年36歲的趙女士懷孕13周之后接受唐氏綜合征篩查，結果顯示“高風險”。面對醫生“穿絨毛進一步診斷”的建議，趙女士陷入了兩難：做吧，絨毛穿刺是侵入性檢查，有流產風險；不做吧，萬一真生出個“唐寶寶”可咋辦？

　　不少女性，尤其是高齡生育的女性，在懷孕過程中都有過與趙女士類似的糾結經歷。記者最近在采訪中了解到，目前廣州已有數家醫院開展了一項名為“無創胎兒DNA檢測”的非整倍體產前篩查項目，準確率能達到99%以上，關鍵還是“無創”的。但是，這個檢查也有缺點，就是貴——3000多元的檢查費幾乎是整個孕期普通檢查費用的總和。那么，這項新技術的高科技含量到底在哪里？花高價做這個檢查到底值不值？面對各種唐氏檢查“準媽媽”該如何選擇呢？記者帶著這些問題采訪了有關專家。

　　文/記者黎蘅 通訊員黃賢君

　　原理：

　　檢測媽媽血液中的胎兒DNA

　　37歲高齡妊娠的羅女士也曾有過類似經歷。她回憶說，當年通過血液生化和超聲NT做唐氏篩查，兩個結果都是“低風險”。然而，篩查報告中偏偏有這樣一句話：特別提醒，根據年齡顯示胎兒21—三體綜合征高風險。羅女士咨詢了有關專家，給出的建議是最好再做個羊水穿刺。羅女士為此也是猶豫不決。后來聽朋友介紹說，有一種抽血就能做的DNA檢測，準確率很高，可惜當時羅女士問遍了廣州所有醫院都沒有這個檢測項目，最后只好跑到香港去做。

　　廣州醫科大學第三附屬醫院產前診斷和胎兒醫學中心主任陳敏告訴記者，羅女士當年大費周章才能做的這項DNA檢測全稱為“無創胎兒DNA檢測”，“2011年以前廣州確實還沒有，這項技術近幾年才逐漸在臨床上開展，如今已相當成熟。”

　　據了解，這項檢查的做法是女性懷孕12周之后，抽取母體5毫升左右的靜脈血液，從中分離出胎兒的DNA進行測序和比對，從而計算出染色體異常的風險。

　　無創檢查Vs傳統唐篩

　　準確率達99%，漏診率低于1%，但價格貴

　　陳敏介紹說，與傳統的血液生化和超聲NT篩查唐氏綜合征相比，無創胎兒DNA檢測的優勢在于準確率非常高，“無創檢測測的是胎兒游離在母體血液里的DNA，并使用先進的分子生物技術，結合生物信息學分析，分辨出胎兒是否患有唐氏綜合征。而且整個檢測環節的質量控制非常嚴格，例如為了避免染色體受到干擾，一線檢測人員均要求為女性等。所以這項檢測的準確率一般能達到99%以上，漏診率低于1%。”

　　而傳統的血液生化篩查唐氏綜合征，只是根據孕婦的年齡、孕周、激素水平以及體重等參數進行計算得出結果，其假陽性率較高，也存在漏檢的風險。此外，血液生化檢查的標本還常常受運輸、保存等因素的影響，每個環節都會使各種指標發生降解，影響準確性。

　　至于NT，陳敏認為對超聲醫生的技術要求和超聲機器的配置要求均很高，國內真正獲得英國胎兒醫學基金會NT認證的醫生并不多。檢查時還取決于寶寶的位置，如果寶寶的位置不好，無法獲得最佳檢測平面，NT的測量就不準確了。

　　從國內目前開展血液生化和超聲NT篩查唐氏綜合征的情況來看，孕早期唐篩的檢出率在80%左右，假陽性率在5%~7%左右，孕中期唐篩的檢出率在55%左右，假陽性率在5%~8%。正是由于“早唐”和“中唐”假陽性率較高，所以常常讓不少孕婦陷入兩難，既擔心生下“唐寶寶”，又怕自己其實是假陽性，但卻要冒著流產的風險去做羊水穿刺。

　　“可以這樣理解，如果說‘早唐’和‘中唐’是標清技術，那么無創胎兒DNA就是高清技術。”陳敏說，不過，無創胎兒DNA檢測也有一個最大的缺點，就是價格貴，一次檢查要花3000多元，而傳統的唐篩大概只需五六百元。

　　如何選擇：

　　經濟許可，無創檢查是首選

　　對于廣大“準媽媽”來說，最關鍵的問題來了：傳統唐氏篩查、無創胎兒DNA檢測和羊水穿刺，到底該如何選擇？

　　陳敏認為，如果經濟許可，對于所有女性來說，在懷孕12周之后做一個無創胎兒DNA檢測是最優選擇。“打比方說，如果你正懷孕12周，又打算買臺iPhone6，我就會建議你先把買手機的錢用來做檢查。”陳敏同時也強調，如果經濟狀況不允許，那就選擇傳統的唐篩項目。“雖然傳統唐篩，尤其是孕中期唐篩的檢出率并不令人滿意，但做還是比什么檢查都不做要好得多。”

　　問題又來了：如果已經做了傳統的唐氏篩查，還需要做胎兒無創DNA檢測嗎？

　　陳敏認為，傳統唐篩顯示為低危的孕婦仍然可以進行該項檢測，以排除血清學篩查可能存在的漏檢。如果傳統唐篩顯示一項或幾項為高危的孕婦，則更應該先做無創DNA檢測，以排除血清學篩查的假陽性，最大程度地減少羊水穿刺等有創性產前診斷給孕婦和胎兒所造成的風險和傷害。“如果DNA檢測結果正常，那就可以安心養胎。如果結果還是高風險，那還是要通過羊水穿刺予以確診，因為羊水穿刺才是產前診斷的‘金標準’，只有它的檢出率能達到100%。”

　　值得一提的是，凡是經過無創胎兒DNA檢測發現高風險的孕婦，再做羊水穿刺是免費的。

　　那35歲以上的高齡孕婦呢？

　　以往對于年齡大于35歲的孕婦，醫生會建議直接進行產前診斷(如羊水穿刺等)來確診是否懷有唐氏綜合征患兒。但不代表35歲就不能做唐篩了，高齡孕婦在充分認識唐篩的檢測價值之后，仍然可以做唐篩。“不過我會建議這些孕婦直接做無創DNA檢測。”

　　還有孕婦會問：“我們夫妻都正常，家族里也沒有唐氏綜合征，為什么還要做唐篩？”對此陳敏回答說，95%左右的唐氏綜合征患者父母均正常，且家族中也沒有唐氏綜合征患者，其發生是受精卵早期細胞分裂錯誤或生殖細胞(精子或卵子)分裂錯誤導致的。僅有5%以下的唐氏綜合征的發生與父母染色體結構異常有關。“所以理論上講，不管是否有家族史，所有懷孕的人都應該進行唐氏篩查。”